Hallazgos genéticos sobre la esquizofrenia

Los hallazgos del grupo de Kety en la década de los 60 sobre un grupo de esquizofrénicos adoptados, mostraba la mayor incidencia de familiares biológicos con esquizofrenia, y son señalados como el inicio del reconocimiento del componente hereditario en éste y otros trastornos.

Esto está confirmado y cuantificado posteriormente en estudios con familias, gemelos y adoptados de diversas patologías, llevados a cabo en las décadas de 1970 y 1980 por Gottesman y Shields.

Podemos citar a Kendler, quien a finales de la década de 1980, introdujo los criterios DSM-III para el diagnóstico y puso en marcha estudios similares.

Los estudios de agregación familiar han demostrado que el riesgo de padecer la enfermedad para un familiar de primer grado de un paciente esquizofrénico es de entre un 5% y un 10%, cifra que es superior a la incidencia en la población general, que es del 0,5 al 1%.

Estas cifras muestran claramente la existencia de agregación familiar, aunque no proporcionan evidencia acerca de la contribución relativa de los genes y del ambiente, considerando que las familias no solo comparten genes, sino también ambiente. Por lo cual, los estudios de gemelos y de adopción, se hacen necesarios, ya que nos proporcionan la información que permite discernir entre genética y ambiente en la causalidad de la esquizofrenia. 

Es así como los estudios de concordancia en gemelos han demostrado que, la concordancia para la esquizofrenia en gemelos monozigóticos (genéticamente idénticos) es de 3 veces superior que en gemelos dizigóticos (comparten el 50% de su material genético).

Así mismo, según los estudios de adopción, un factor ambiental importante para el desarrollo de la esquizofrenia lo constituyen las alteraciones psicológicas de los padres adoptivos.

La Ansiedad. Características Neurobiológicas. Genética

La ansiedad es el eje emocional principal por el que el ser humano determina su adaptación, utilizando como respuesta tres ejes: Fisiológico, Cognitivo y Conductual y en el que existe una percepción de amenaza al organismo con una activación biológica que reacciona ante tal percepción.

Se especifican 12 trastornos de ansiedad, que aún y con sus características propias, la mayoría mantiene la similitud del tratamiento. En algunos tipos este debe ser mixto (psicoterapia y psicofarmacológico) predominando la psicoterapia como una de las principales formas de tratamiento. La elevada comorbilidad psiquiátrica es otro factor presente en todos los trastornos de ansiedad.

De acuerdo a los estudios más recientes en cuanto a las características neurobiológicas, estos se relacionan directamente con cada tipo, y podemos resumirlo de la siguiente manera: la presencia de la amígdala como mediador del estrés, miedo y ansiedad, así como la participación de la disfunción noradrenérgica en ciertos trastornos de ansiedad. A su vez, vemos como la clonidina juega un papel importante en los efectos de disminución de la tasa de pánico y la vía serotonérgica en los comportamientos de huída y evitación. Así mismo, los estudios afirman que el miedo, el cortisol elevado y un bajo pCO2 son los mejores predictores del pánico.

De los estudios de gemelos, de familias y análisis de segregación, se deduce en el trastorno de pánico, una heredabilidad del 40% en gemelas, así como factores genéticos comunes en trastornos de pánico, fobias y bulimia. Los estudios de familia arrojan un incremento 3 veces mayor en la proporción del trastorno entre familiares de primer grado. Los factores genéticos comunes con fobias pueden existir.

Con respecto a la genética clínica de los otros trastornos de ansiedad, existe una heredabilidad de entre un 20 y 60% con una mayor contribución de los factores ambientales. Son necesarios más estudios en cuanto a genética molecular. Nuevos descubrimientos genéticos serán relevantes para la terapia del paciente.

Esquizofrenia. Bases Genéticas y Biológicas

Bases Genéticas

La evidencia del componente genético en la esquizofrenia, tiene su apoyo en pruebas científicas que confirman por un lado, la existencia de agregación familiar, y por el otro, la contribución relativa de los genes proporcionada por los estudios de concordancia en gemelos y un factor ambiental como lo son las alteraciones psicológicas de los padres adoptivos que no los proporcionan los estudios de adopción.

La teoría del análisis de ligamiento y la del análisis de asociación han permitido identificar variedad de genes causantes de enfermedades genéticas mendelianas y otros de susceptibilidad para enfermedades más complejas. Aún así los resultados no son concluyentes y no se ha podido identificar mutación causante de la esquizofrenia a través de estos estudios.

Se han descubierto mecanismos genéticos antiguamente desconocidos que pueden operar en la esquizofrenia como son la anticipación, la expansión de tripletes repetidos, la impronta y las mutaciones en el ADN mitocondrial.

Aún y los importantes estudios realizados para la búsqueda de los genes de la esquizofrenia, no existe aún identificación de los mismos, probablemente por la complejidad de la enfermedad. Los investigadores actualmente se replantean las estrategias y métodos de trabajo en la búsqueda de estos genes. Un ejemplo de ello son los marcadores genéticos SNPs o la farmacogenómica, técnicas que pueden ayudar a una aproximación.

Bases Biológicas

A lo largo del tiempo la esquizofrenia ha sido considerada de diferentes maneras, como un trastorno cerebral, como causante de factores estresantes psicosociales o simplemente como respuesta al mundo enfermo. Hoy en día se la considera un trastorno en el desarrollo inicial cerebral con factores de riesgo genéticos y ambientales, de los cuales aún se desconoce su nivel de interacción.

Aún y que los resultados no son concluyentes, se han detectado genes de susceptibilidad de los cromosomas. Con respecto a los factores de riesgo ambientales, algunas investigaciones sugieren que las alteraciones cerebrales son debidas a trastornos precoces del neurodesarrollo, como complicaciones obstétricas, padecimiento de influenza por parte de la madre durante el embarazo, o estrés intenso durante este período. Sin embargo, actualmente los estudios están dirigidos al efecto patogénico de los factores psicosociales como los acontecimientos estresantes y la expresividad emocional y su interacción con la vulnerabilidad de la enfermedad.

Los estudios sugieren una alteración del neurodesarrollo que como dijimos anteriormente, interactúan con los factores estresantes psicosociales.

Existen diferentes técnicas neurofisiológicas que permiten evaluar el funcionamiento del cerebro humano, siendo los PE los más útiles en la búsqueda de alteraciones del funcionamiento cerebral de la esquizofrenia.

Con respecto a las técnicas de neuroimagen empleadas para el estudio de la estructura cerebral, la tomografía axial es la más difundida. Aún y cuando cada técnica ha detectado anomalías o cambios según su área de estudio, los datos que aportan siguen siendo aún inespecíficos.

Se sigue en la búsqueda de la explicación más clara acerca del comportamiento de los neurotransmisores en las psicosis. 

Quieres saber más:

-Esquizofrenia: Diagnóstico
-Esquizofrenia: Tratamiento